2021年10月9日，上海挚盟医药科技有限公司宣布完成其新型HBV核衣壳抑制剂ZM-H1505R的1a期临床试验，试验结果将在2021年11月12-15日召开的美肝会（AASLD）2021年年会上公布。
ZM-H1505R 的 1a 期临床试验是一项在健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 ZM-H1505R 在口服递增剂量单次 (SAD) 和多次（MAD）给药后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)性质。在SAD研究部分，40名健康受试者以3:1的比例随机给与25、75、150、300和450 毫克的 ZM-H1505R 或安慰剂。在MAD研究部分，24名健康受试者以3:1的比例随机给与75、150和300毫克的 ZM-H1505R 或安慰剂，每天一次，连续14天。
研究结果表明，单次口服25-450毫克ZM-H1505R的安全性良好，没有严重不良事件 (SAE) 或导致停药的AE，大多数AE为1 级。ZM-H1505R的血浆半衰期（T1/2）为11-18小时，血浆暴露 (AUC) 与给药剂量成比例线性增加，给药后24小时的血浆浓度（C24）为162-6170 nM。高脂肪食物对ZM-H1505R的PK有影响，使其血浆暴露量减少约40%。
连续14天每天一次口服75、150或300毫克的研究结果表明，ZM-H1505R安全且耐受性良好。12名受试者（50.0%）报告了总共19次治疗中出现的不良事件 (TEAE)，其中包括接受ZM-H1505R的18名受试者中的11名和接受安慰剂的6名受试者中的1名。最常见的TEAE是轻度的胃肠道不适（接受ZM-H1505R的18名受试者中有4名报告，接受安慰剂的6名受试者中有1名报告），300毫克组的一名受试者由于淀粉酶和脂肪酶增加而停止参与研究，试验没有出现死亡或严重不良事件。研究结果表明，多次口服75-300毫克ZM-H1505R后，其平均血浆暴露量（AUC）和最高血药浓度（Cmax）与剂量成比例线性增加，给药后第7天达到稳态，血浆半衰期（T1/2）为12.2-21.7小时。在第14天，75、150 和 300毫克剂量组的平均血浆最低浓度（Cmin）分别是其蛋白质结合调整后的HBV DNA EC50的6.3、18.2和37.5倍。
以上临床Ia期研究结果支持ZM-H1505R用于治疗慢性乙型肝炎的后续临床研究。目前，ZM-H1505R正在进行1b期临床研究，以评估其在28天给药后（每天一次口服）在未经治疗的慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗HBV疗效，研究结果将在2022年的国际肝病会议上公布。